Tirzepatida

Primera molécula "twincretin" aprobada clínicamente. Su mecanismo dual integra:

• GIP: Estimula insulina (células beta), inhibe glucagón, mejora la sensibilidad a la insulina en tejido adiposo y promueve la lipólisis. El GIP también actúa centralmente en la regulación del peso
• GLP-1: Mismos efectos que semaglutida (ver ficha). Retraso del vaciado gástrico y reducción del apetito central

La acción dual sobre GIP+GLP-1 produce efectos aditivos/sinérgicos sobre el peso corporal y el control glucémico superiores a la monoterapia GLP-1.

• Diabetes mellitus tipo 2 (Mounjaro®, FDA 2022)
• Obesidad y sobrepeso (Zepbound®, FDA 2023)
• Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) en personas obesas (FDA 2024)
• Apnea del sueño obstructiva (FDA 2024)
• MASLD/MASH: en ensayos avanzados

Efectos beneficiosos: Reducción de peso del 20–22.5% del peso corporal (SURMOUNT-1, dosis 15 mg), superior a semaglutida 2.4 mg (~15%). Reducción de HbA1c de 1.87–2.07%. Reducción del 38% en eventos CV en ICFEp (SUMMIT).

Efectos adversos: Similares a GLP-1 agonistas: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento. Mismas precauciones que semaglutida (tiroides, pancreatitis).

• Mismas contraindicaciones que semaglutida (MTC, NEM2)
• No usar en embarazo (retirar ≥1 mes antes de la concepción)
• Datos limitados en insuficiencia renal/hepática grave
• Puede reducir la absorción de anticonceptivos orales (usar método barrera durante 4 semanas tras inicio)

FDA aprobado: Mounjaro® (DM2, mayo 2022), Zepbound® (obesidad, noviembre 2023), ICFEp con obesidad (2024), Apnea del sueño obstructiva (2024). EMA aprobado con indicaciones equivalentes.

DM2: inicio 2.5 mg/semana × 4 semanas → escalada cada 4 semanas (5 → 7.5 → 10 → 12.5 → 15 mg). Obesidad: mismo protocolo hasta 15 mg.

Plumas precargadas: 2–8°C. Una vez abierta, ≤30°C hasta 21 días.