Semaglutida

La semaglutida imita la acción del GLP-1 endógeno, hormona incretina secretada por las células L del intestino delgado. Sus efectos moleculares incluyen:

• Estimulación de la secreción de insulina dependiente de glucosa (células beta pancreáticas)
• Supresión de la secreción de glucagón (células alfa)
• Retraso del vaciado gástrico, reduciendo la absorción postprandial de glucosa
• Reducción del apetito mediante señales en el hipotálamo y el núcleo del tracto solitario

Sus modificaciones farmacológicas (sustitución Ala8→Aib, extensión C18 unida a albúmina sérica) prolongan la vida media hasta ~1 semana.

• Diabetes mellitus tipo 2: Control glucémico como mono o politerapia
• Obesidad/sobrepeso: Reducción de peso corporal (IMC ≥30 o ≥27 con comorbilidades)
• Reducción del riesgo cardiovascular en pacientes con DM2 y ECV establecida
• MASLD/esteatohepatitis metabólica: En investigación activa
• Enfermedad de Alzheimer: Ensayos en fase III en curso

Efectos beneficiosos: Reducción de HbA1c de 1.5–2%, pérdida de peso del 10–15% (dosis 2.4 mg/semana), reducción del 26% en MACE (SUSTAIN-6 / FLOW).

Efectos adversos:

• Gastrointestinales (muy frecuentes): náuseas, vómitos, diarrea, especialmente al inicio
• Colelitiasis y colecistitis
• Pancreatitis aguda (raro)
• Hipoglucemia en combinación con sulfonilureas o insulina
• Riesgo potencial de tumores tiroideos de células C (observado en roedores)

• Contraindicada en antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o NEM tipo 2
• No usar en embarazo ni lactancia; retirar 2 meses antes de la concepción planificada
• Precaución en gastroparesia grave
• No recomendada en insuficiencia renal/hepática grave (datos limitados)

FDA aprobado: Ozempic® (sc, 0.5/1/2 mg/semana, DM2, 2017), Wegovy® (sc, 2.4 mg/semana, obesidad, 2021), Rybelsus® (oral, 7/14 mg/día, DM2, 2019). EMA aprobado con indicaciones equivalentes.

DM2: inicio 0.25 mg/semana × 4 semanas → 0.5 mg → 1 mg → 2 mg (máximo). Obesidad: escalada progresiva hasta 2.4 mg/semana.

Plumas precargadas: 2–8°C. Una vez abierta, ≤30°C hasta 8 semanas. Rybelsus: temperatura ambiente (<30°C).